Клеточные механизмы, изучение поведения клеток

Записи с меткой «индекса»

В синхронной культуре HeLa винбластин и винкристии вызывали накопление в митозе 100 клеток при начале действия в фазах Gi, S или G2 (MadocJones, Mauro, 1968). Время вступления клеток в митоз при действии ингибиторов в течение 3 ч соответствовало ожидаемому при нормальной продолжительности фаз цикла. Винбластин вызывал гибель 99 клеток в фазе S, но не влиял на время их вступления в митоз. Таким образом, в культуре клеток митотические ингибиторы блокируют клетки в метафазе и не влияют на прохождение клетками других фаз цикла.
Существенный интерес представляют данные о влиянии митотических ингибиторов на клеточный цикл в опухолях животных и человека. В асцитном раке Эрлиха митотический индекс увеличивался приблизительно линейно в течение 8 ч после введения 12 мкг винкристина, а затем начинал падать и возвращался к исходной величине через 2638 ч (Hartenstein е. а., 1973). Максимальный митотический индекс составлял 4 после введения 1 мкг викристина и 12 после введения 2 мкг. Следовательно, 1 мкг является дозой, недостаточной для полного блокирования всех клеток в митозе. Доля клеток с количеством ДНК, соответствующем фазе G2, начинала возрастать через 8 ч и через 31 55 ч такие клетки составляли большинство популяции. Так, в контроле число клеток, содержавших 2 С ДНК, было в 2 раза больше, чем содержавших 4 С, а после введения винкристина соотношение было обратным. Следовательно, доля клеток, блокированных в фазе G2, была значительно больше, чем следовало ожидать на основании величины митотического индекса, показывающего число клеток, блокированных в метафазе. Очевидно, часть клеток, блокированных в метафазе, без деления переходят в интерфазу и на основании удвоенного содержания ДНК регистрируются как клетки в фазе G2. В опухолях человека винкристин длительно блокировал клетки в митозе (Frei е. а., 1964). Так, в раковой опухоли молочной железы человека через 6 ч после введения винкристина в дозе 0,1 мг/мг митотический индекс увеличивался до 2,4 (до введения 0,23) и оставался значительно повышенным (1,42,2) в течение 3 дней. В лимфосаркоме человека митотический индекс достигал максимума 1,75 через 12 ч после введения винкристина при очень низкой исходной величине (0,03).