Клеточные механизмы, изучение поведения клеток

Данные о клеточной гибели в солидных опухолях на разных стадиях роста весьма ограничены. De Wys (1972а) показал, что в карциноме Люиса чувствительность к циклофосфамиду резко падает по мере роста, как в первичных опухолях, так и в метастазах. В солидной мастоцитоме чувствительность к бисрхлорэтилнитрозомочевине на ранних стадиях роста выше, чем на поздних, хотя в культуре и асцитной опухоли те же авторы получили противоположные результаты (Hagemann е. а., 1973). Поскольку число клеток в фазе G0. обычно увеличивается по мере роста опухоли, эти данные говорят в пользу резистентности клеток в фазе G0 к алкилирующим соединениям. Хорошо известно, что чем больше размер солидной опухоли, тем меньше эффект химиотерапии, в том числе и при лечении производными нитрозомочевины (Skipper, 1973). Однако следует учитывать, что повышенная резистентность солидных опухолей на поздних стадиях роста может быть связана не только с резистентностью клеток в фазе G0, но также и с действием других факторов, например со снижением проникновения препарата в опухоль в результате ухудшения кровоснабжения. Таким образом, вопрос о чувствительности клеток в фазе покоя к химиотерапевтическим препаратам нуждается в дальнейшем изучении. В настоящее время не ясно, в какой степени клетки в стационарных культурах моделируют состояние Go в опухолях in vivo, и не доказано, что снижение пролиферативного пула является единственным фактором, повышающим резистентность больших солидных опухолей.