Клеточные механизмы, изучение поведения клеток

Антитела. Shipley (1971) показал, что гетерологичные антитела к клеткам хомячка в присутствии комплемента оказывают максимальное токсическое действие на клетки в период перехода Gi>S и в фазе G2. Наименее чувствительными были клетки в фазе S. Н. В. Ленева и Г. Я. СветМолдавский (1973) показали, что иммунные лимфоциты оказывают цитотоксическое действие на фибробласты только в фазе Gi. При этом эффект был максимальным, если клетки добавляли в начале фазы Gi. Зависимость действия иммунных факторов от фазы цикла нуждается в дальнейшем исследовании. Такие данные представляют особый интерес ввиду возможного синергизма действия противоопухолевого иммунитета и химиотерапевтических препаратов.

Ингибиторы синтеза белка. Представляют существенный интерес данные о зависимости гибели клеток от фазы цикла для препаратов, тормозящих синтез белка и не влияющих на другие синтетические процессы. Маиго и MadocJones (1970) показали, что в культуре HeLa три различных ингибитора синтеза белка характеризуются одинаковой зависимостью выжившей фракции от фазы цикла. Циклогексемид, пуромицин и стрептовитацин А, перечисленные по восходящей степени летального действия, вызывали наибольшую гибель клеток на границе фаз G; и S. Клетки в фазах Gi и G2 были полностью резистентны к.„циклогексемиду и пуромицину и малочувствительны к стрептовитацину A. Bhuyan с соавторами (19726) показали, что два других менее известных ингибитора синтеза белка (пактамицин, спарсомицин) вызывают гибель клеток в фазе S и не действуют на клетки в фазах Gi и Ог.

Действие оксимочевины на клетки лимфомы мышей, синхронизированные in vivo, изучено Ma docJones и Maura (1970). Синхронизирующим агентом являлась оксимочевина, вызывающая гибель опухолевых клеток в фазе S. Для оценки действия оксимочевины на клетки в разных фазах цикла препарат вводили повторно с различными интервалами. Максимум гибели клеток наблюдался при интервале 15 ч. Авторы считают, что этот период соответствует середине фазы S. За 4 ч до и через 4 ч после периода максимальной чувствительности выжившая фракция резко повышалась, что соответствует tS 8 ч. Таким образом, клетки разных типов в фазе S проявляли избирательную чувствительность к оксимочевине. Большинство типов клеток было равномерно чувствительно на протяжении всей фазы S и лишь фибробласты L проявляли чувствительность только в ранней фазе S.

Jones, 1970). Kim с соавторами (1968) подвергали клетки HeLa в разных фазах цикла действию оксимочевины в течение 15 ч. Максимальная гибель клеток наблюдалась, когда культура находилась в фазе S. Для клеток в разных фазах цикла определяли зависимость гибели клеток от времени действия оксимочевины. Время, после которого начиналась гибель клеток, определялось длительностью фаз цикла. Если действие оксимочевины начиналось в митозе, то клетки погибали после времени, равного длительности фаз Gi и S. Наиболее быстро клетки погибали, если действие оксимочевины начиналось в конце фазы Gi и в начале фазы S. Число быстро погибающих клеток соответствовало числу клеток в фазе S во время воздействия. Следовательно, в различных культурах клеток оксимочевина вызывает быструю гибель клеток в фазе S.

В синхронизированной культуре HeLa минимальная величина выжившей фракции обнаруживалась в период максимальной величины индекса метки, что соответствует летальному действию на протяжении всей фазы S