Гибель клеток
Гибель клеток при действии четырех препаратов тиопиримидинов (2тиоурацила, 2тиоцитозина, 2тиоуридина и 4тиоуридина) была изучена Lozzio и Wigler (1971). Эти соединения обладают противоопухолевым действием in vivo, которое, как предполагается, является результатом их влияния на эндокринные системы. Поэтому изучение гибели клеток при действии этих тиопиримидинов in vitro было важно для установления возможности их прямого противоопухолевого действия. Было показано, что тиопиримидин вызывает гибель клеток во всех фазах цикла, но наиболее чувствительными являются клетки в фазах Gj и G2. Даже в наиболее чувствительный период цикла выжившая фракция не была ниже 50, что указывает на низкую эффективность этих соединений. Таким образом, в отличие от других антиметаболитов тиопиримидины, изученные Lozzio и Wigler (1971), были более токсичны для клеток в фазах Gi и G2, чем в фазе S. Очевидно, это связано с тем, что действие тиопиримидинов проявляется в периоды наиболее активного синтеза РНК, в то время как действие других антиметаболитов связано с синтезом ДНК.