Tobey и Crissman
Tobey и Crissman (1975) детально изучили влияние бисрхлорэтилнитрозомочевины, циклогексилнитрозомочевины и метилциклогексилнитрозомочевины на клеточный цикл в культуре СНО. Препараты не влияли существенно на переход из фазы Gi в фазу S и замедляли скорость прохождения фазы S более чем в 3 раза. Клетки заканчивали синтез ДНК и блокировались в фазе G2 (в случае бис>рхлорэтилнитрозомочевины также в поздней фазе S). Через 2430 ч после воздействия препаратов большая часть популяции находилась в фазе G2, что указывает на вторичное блокирование в этой фазе. Представляет интерес соотношение между выживанием и размножением клеток, описанное в этой работе. При низких дозах препаратов все делящиеся клетки являлись выжившими, а при высоких дозах погибшие клетки проходили несколько делений и поэтому доля делящихся клеток превышала выжившую фракцию клеток. Plant и Roberts (1971а) детально исследовали влияние метилнитрозомочевины на клеточный цикл в синхронных культурах клеток HeLa и фибробластов хомячка. Действие препарата на клетки в фазах Gi и S не влияло на длительность фаз S и G2, время вступления в митоз и переход в фазу S следующего цикла. Следовательно, первичного блокирования фаз Gi, S и G2 не происходило. Синтез ДНК второго цикла хотя и начинался вовремя, но был резко заторможен. Степень торможения синтеза ДНК во втором цикле была про порциональна дозе. Отсутствие нарушений в первом цикле и торможение синтеза ДНК во втором цикле наблюдались при действии метилнитрозомочевины в дозах, снижавших выжившую фракцию до 15, 2 или 0,1. Через 46 ч после воздействия препарата синтез ДНК не определялся и популяция состояла из увеличенных клеток,. очевидно, блокированных в фазе G2. Если клетки обрабатывали метилнитрозомочевиной в фазе G2, то они проходили два деления без задержки, но в третьем цикле синтез ДНК был заторможен. Таким образом, метилнитрозомочевина вызывала позднее блокирование клеток в фазе S, которое проявлялось в клетках, обработанных в фазах Gi и S после одного, а обработанных в фазе G2: после двух делений.