Клеточные механизмы, изучение поведения клеток

Другие антиметаболиты, даже такие широко используемые в клинике, как метотрексат и 5фторурацил, изучались мало. Значительный интерес представляет работа Ernst и Killman (1971), в которой исследовали влияние метотрексата на клеточный цикл лейкозных миелобластов человека in vivo и показали, что метотрексат поразному влияет на лейкозные клетки в фазах Gi и S. Клетки в фазе Gj не только вступали в фазу S, но и делились в то время, когда клетки, на которые препарат подействовал в фазе S, все еще задерживались в этой фазе. После возобновления синтеза ДНК клетки фазы Gi проходили фазу S за нормальное время. Следовательно, торможение синтеза ДНК было значительно более выражено в клетках, находившихся в фазе S, чем в фазе Gi. С. А. Гончарова и О. С. Франкфурт (1975) показали, что в асцитной лейкемии L1210 метотрексат неодинаково влиял на клетки, которые во время его введения находились в различных фазах цикла. Наиболее существенные нарушения метотрексат вызывал в клетках, которые во время его введения находились в фазе S. В значительной части этих клеток препарат полностью тормозил синтез ДНК. После возобновления пролиферации скорость деления этих клеток была значительно медленнее, чем в контроле. Метотрексат кратковременно блокировал переход из фазы Gi в фазу S. После возобновления перехода из фазы G( в фазу S длительность фазы S в этих клетках по сравнению с контролем не изменялась. Деление клеток в фазе G2 препарат не тормозил. Под воздействием метотрексата происходила дегенерация приблизительно половины клеточной популяции, причем гибель затрагивала в равной степени клетки, находившиеся в фазах Gi и S. Гибель клеток в фазе Gi показывает, что для клеток лейкемии L1210 метотрексат в терапевтической дозе не является Sфазовоспецифичным агентом. Гибель клеток в фазе Gi может служить объяснением того, что лечение лейкемии L1210 метотрексатом по схеме, оптимальной для Sфазовоспецифичных агентов, не улучшает терапевтического эффекта этого препарата (Skipper е. а., 1970).