Другие антиметаболиты, даже такие

Другие антиметаболиты, даже такие широко используемые в клинике, как метотрексат и 5фторурацил, изучались мало. Значительный интерес представляет работа Ernst и Killman (1971), в которой исследовали влияние метотрексата на клеточный цикл лейкозных миелобластов человека in vivo и показали, что метотрексат поразному влияет на лейкозные клетки в фазах Gi и S. Клетки в фазе Gj не только вступали в фазу S, но и делились в то время, когда клетки, на которые препарат подействовал в фазе S, все еще задерживались в этой фазе. После возобновления синтеза ДНК клетки фазы Gi проходили фазу S за нормальное время. Следовательно, торможение синтеза ДНК было значительно более выражено в клетках, находившихся в фазе S, чем в фазе Gi. С. А. Гончарова и О. С. Франкфурт (1975) показали, что в асцитной лейкемии L1210 метотрексат неодинаково влиял на клетки, которые во время его введения находились в различных фазах цикла. Наиболее существенные нарушения метотрексат вызывал в клетках, которые во время его введения находились в фазе S. В значительной части этих клеток препарат полностью тормозил синтез ДНК. После возобновления пролиферации скорость деления этих клеток была значительно медленнее, чем в контроле. Метотрексат кратковременно блокировал переход из фазы Gi в фазу S. После возобновления перехода из фазы G( в фазу S длительность фазы S в этих клетках по сравнению с контролем не изменялась. Деление клеток в фазе G2 препарат не тормозил. Под воздействием метотрексата происходила дегенерация приблизительно половины клеточной популяции, причем гибель затрагивала в равной степени клетки, находившиеся в фазах Gi и S. Гибель клеток в фазе Gi показывает, что для клеток лейкемии L1210 метотрексат в терапевтической дозе не является Sфазовоспецифичным агентом. Гибель клеток в фазе Gi может служить объяснением того, что лечение лейкемии L1210 метотрексатом по схеме, оптимальной для Sфазовоспецифичных агентов, не улучшает терапевтического эффекта этого препарата (Skipper е. а., 1970).

Оставить комментарий

Вы должны авторизоваться для отправки комментария.