Клеточные механизмы, изучение поведения клеток

Май 2011

В культурах HeLa (Kim, Eidinoff, 1965) и KB (Karon, Shirakawa, 1969) закономерности гибели клеток при действии арабинозилцитозина не соответствует модели, допускающей быструю гибель клеток в фазе S и дальнейшую гибель 66 клеток по мере вхождения в фазу S, поскольку для гибели клеток в фазе S необходимо длительное действие препарата.
В двух работах изучалось действие тиопиримидинов на синхронизированные культуры. В начале фазы Gi [32′дезокситиогуанозин практически не вызывал гибели клеток. Чувствительность повышалась на границе фаз Gi и S и была максимальна в начале и середине фазы S. В конце фазы S чувствительность уменьшалась и в фазах G2 и М клетки были полностью резистентны к 32′дезокситиогуанозину (Barranco, Humphrey, 19716). Интересные закономерности были выявлены в этой работе при изучении зависимости выжившей фракции от дозы 32′дезокситиогуанозина для клеток в разных фазах цикла. В субпопуляции клеток в фазе Gi выжившая фракция уменьшалась экспоненциально, но при максимальных дозах погибало не более 50 клеток. Чувствительность клеток в ранней и поздней фазе S характеризовалась двухкомпонентной кривой. После воздействия препарата в концентрации 10 мкг/мл выжившая фракция в субпопуляции клеток в ранней и поздней фазе S составляла 40. При дальнейшем увеличении дозы выжившая фракция в резистентной субпопуляции клеток в поздней фазе S изменялась мало, а в чувствительной субпопуляции клеток в ранней фазе S существенно уменьшалась. Таким образом, изучение зависимости гибели клеток от дозы препарата позволило выделить среди клеток в ранней и поздней фазе S дополнительные субпопуляции клеток с разной чувствительностью.

Выполнение близкофокусной рентгенотерапии производится в амбулаторных условиях и в стационаре. Такой вид дистанционной лучевой терапии применяется либо как самостоятельный метод лечения, например при база-лиомах, зпителиомах кожи или ангиомах, либо в комплексе сочетайного и даже комбинированного лечения.
Близкофокусная рентгенотерапия в комплексе соче-танной лучевой терапии назначается с целью увеличения очаговой дозы облучения непосредственно в самой опухоли и сочетается с дистанционной гамма-терапией или рентгенотерапией. Так, например, при опухолях языка, миндалин, альвеолярного отростка нижней челюсти или дна полости рта рекомендуется сочетанная лучевая терапия: близкофокусная внутриротовая рентгенотерапия и дистанционная гамма-терапия. Причем оба метода лучевой терапии применяются больному в один день.
В плане лечения следует предусмотреть, что такое со-четанное лечение каждый день целесообразно начинать с близкофокусной рентгенотерапии, так как техника внут-риротового облучения достаточно сложная и требует максимальной собранности не только сотрудников, но и самого больного, который должен тщательно сохранять приданное ему перед процедурой положение, иногда весьма неудобное. Близкофокусная рентгенотерапия в комплексе с хирургическим методом лечения используется чаще всего при лечении меланом кожи, иногда при таких заболеваниях ограничиваются только одной близкофокусной терапией.
Во всех случаях злокачественных опухолевых заболеваний близкофокусная рентгенотерапия проводится в виде курса лечения, который состоит из ежедневных сеансов однократного облучения. Поверхностные дозы облучения составляют за каждый сеанс лечения 100, 200, 300 и даже 500 и 700 р при мощности дозы 300 — 400 р/мин. Применение больших доз однократного облучения является положительной особенностью близкофокусной рентгенотерапии и разрешается только ввиду того, что действие излучения распространяется исключительно на опухолевые ткани.

После такой предварительной подготовки с построением изодозного поля на поперечном срезе тела больного приступают к нанесению центров контуров полей облучения на коже больного. Разметку полей производят обязательно в том положении, в котором больной будет облучаться, в котором врачрентгенолог намечал на коже проекцию расположения опухоли и готовилась карта поперечного среза тела. Например, при опухоли пищевода или легких поперечный срез тела и уровень расположения опухоли определяются в положении больного лежа.

На готовый поперечный срез тела больного с указанием контуров полей облучения и направлением центральной оси рабочего пучка. накладывают кальку с изображением в натуральную ‘величину контуров рабочего пучка излучений. В контурах рабочего пучка излучения 60. Формирование изодозного распределения глубинных доз в теле больного при облучении с трех полей.

Все установки, предназначенные для наружного дистанционного облучения, состоят из трех основных частей: источника излучения, штатива и пульта управления.
Источниками излучения в гамма-установках является радиоактивный кобальт (Со60), в рентгеновских аппаратах—рентгеновская трубка, а в бетатронах — торрои-дальная вакуумная камера.
Радиоактивный кобальт имеет период полураспада 5,3 года, является источником со средней энергией бета-частиц 0,099 Мэв и гамма-излучения со средней энергией квантов 1,25 Мэв. Слой свинца для ослабления интенсивности излучения Со60 наполовину (слой половинного ослабления — СПО) составляет 1,4 см, а бетона—5 см. В медицинской практике используются только металлические изделия из кобальта. Так, в гамма-установках используется металлический цилиндр длиной 2 — 3 см и диаметром около 1—2 см с активностью до 4000 кюри.
Все источники излучения, будь то радиоактивное вещество или рентгеновская трубка, испускают излучения во все стороны равномерно. Для того чтобы образовать узкий рабочий пучок, искусственно суживают поле радиации источника до предела необходимого рабочего пучка. Обычно это достигается путем заключения источника в специальную глухую камеру — защитный кожух с небольшим выходным отверстием.
Кожухи имеют различные формы и размеры, которые зависят главным образом от проникающей способности излучения и формы источника. Стенки их выполнены из металлов с высокой плотностью, например свинца, чугуна, вольфрама, урана. Внутри них имеется полость для помещения источника. Выходное отверстие защитного кожуха может быть закрыто специальной заслонкой. В таких случаях через стенки проникает лишь самая незначительная часть радиации такой интенсивности, которая не представляет опасности для обслуживающего персонала. Защитные свойства кожуха гамма-установки определяются величиной мощности дозы излучения на его поверхности при закрытом выходном отверстии: если мощность дозы излучения не превышает на расстоянии 1 м 3 мр/час, защитные свойства кожуха определяются как удовлетворительные. Внешний вид защитного кожуха гамма-установки «Луч» представлен на рис. 54.