Orthomol Natal (30) Купить. Orthomol Immun Junior (30) Заботиться о здоровье вашего ребенка.
контекстная реклама цены заказать услуги агентство | Нутрилон комфорт 1 купить по материалам сайта.

Сравнение влияния метотрексата

Сравнение влияния метотрексата на клеточный цикл при лейкемии L1210 и при остром миелоидном лейкозе человека (Ernst, Killman, 1971) показывает, что как при чувствительной, так и при резистентной форме лейкоза метотрексат.

Торможение метотрексатом включения

Торможение метотрексатом включения 3Нтимидина в клетки асцитной лейкемии L1210 показывает, что в этих клетках метотрексат тормозил синтез не только тимидинмонофосфата, но также и других нуклеотидов. Это хорошо согласуется с данными Hryniuk (1972) о торможении метотрексатом синтеза пуринов в чувствительных лейкозных клетках (подробно см. главу IV). При остром миелоидном лейкозе человека метотрексат не тормозил включения 3Нтимидина. Очевидно, торможение включения 3Нтимидина происходило только в лейкозных клетках, высокочувствительных к метотрексату. Действительно, как показали Roberts и Hall (1967), Hryniuk с соавторами (1974), при острых лейкозах человека торможение включения 3Нтимидина коррелирует с чувствительностью.

Другие антиметаболиты, даже такие

Другие антиметаболиты, даже такие широко используемые в клинике, как метотрексат и 5фторурацил, изучались мало. Значительный интерес представляет работа Ernst и Killman (1971), в которой исследовали влияние метотрексата на клеточный цикл лейкозных миелобластов человека in vivo и показали, что метотрексат поразному влияет на лейкозные клетки в фазах Gi и S. Клетки в фазе Gj не только вступали в фазу S, но и делились в то время, когда клетки, на которые препарат подействовал в фазе S, все еще задерживались в этой фазе. После возобновления синтеза ДНК клетки фазы Gi проходили фазу S за нормальное время. Следовательно, торможение синтеза ДНК было значительно более выражено в клетках, находившихся в фазе S, чем в фазе Gi. С. А. Гончарова и О. С. Франкфурт (1975) показали, что в асцитной лейкемии L1210 метотрексат неодинаково влиял на клетки, которые во время его введения находились в различных фазах цикла. Наиболее существенные нарушения метотрексат вызывал в клетках, которые во время его введения находились в фазе S. В значительной части этих клеток препарат полностью тормозил синтез ДНК. После возобновления пролиферации скорость деления этих клеток была значительно медленнее, чем в контроле. Метотрексат кратковременно блокировал переход из фазы Gi в фазу S. После возобновления перехода из фазы G( в фазу S длительность фазы S в этих клетках по сравнению с контролем не изменялась. Деление клеток в фазе G2 препарат не тормозил. Под воздействием метотрексата происходила дегенерация приблизительно половины клеточной популяции, причем гибель затрагивала в равной степени клетки, находившиеся в фазах Gi и S. Гибель клеток в фазе Gi показывает, что для клеток лейкемии L1210 метотрексат в терапевтической дозе не является Sфазовоспецифичным агентом. Гибель клеток в фазе Gi может служить объяснением того, что лечение лейкемии L1210 метотрексатом по схеме, оптимальной для Sфазовоспецифичных агентов, не улучшает терапевтического эффекта этого препарата (Skipper е. а., 1970).

Введение арабинозилцитозина мышам

Введение арабинозилцитозина мышам с меланомой В16 вызывало уже через 15 мин резкое уменьшение индекса метки, который сохранялся на низком уровне в течение 4 ч и возвращался к исходному значению через 12 ч (Bertalanffy, Gibson, 1971). При введении 3Нтимидина за 1 ч до арабинозилцитозина число меченых митозов в течение 6 ч находилось на уровне 36, что отражало вступление в митоз клеток, которые во время введения препарата находились в конце фазы Бив фазе G2. Через 818ч наблюдалась типичная волна меченых митозов с максимумом 74 и продолжительностью фазы S в 6 ч. Следовательно, клетки временно блокировались в фазе S и затем вступали в митоз. Введение арабинозилцитозина мышам с асцитным раком Эрлиха вызывало аналогичные изменения в цикле опухолевых клеток. Вступление в митоз клеток, находившихся во время введения препарата в фазе S, задерживалось в меланоме В16 на 6 ч, а в асцитном раке Эрлиха на 8 ч. В обеих опухолях препарат не влиял на клетки, которым оставалось 1 ‘/г ч и менее до конца фазы S, что составляет 20 от ts в меланоме В16 и 15 от ts для асцитного рака Эрлиха. После восстановления пролиферации длительность фазы S была такой же, как до воздействия. Это показывает, что блокированные арабинозилцитозипом клетки задерживались в том участке фазы S, в котором на них подействовал препарат, за исключением конца фазы S. Клетки, находившиеся во время введения препарата в фазе Gi, после восстановления пролиферации сразу вступали в фазу S и проходили ее за время, близкое к ts в контроле. Таким образом, в двух опухолях in vivo арабинозилцитозин временно блокировал клетки в фазе S и не влиял на клетки в остальных фазах цикла.

В культуре лейкозных клеток человека

В культуре лейкозных клеток человека непрерывное действие арабинозилцитозина в концентрации 10~6 моля вызывало кратковременное торможение синтеза ДНК и не влияло на переход из фазы Gj в фазу S (Yataganas е. а., 1974). При более высокой концентрации препарата клетки блокировались в ранней фазе S, затем постепенно проходили фазу S, но не делились. Если через 24 ч действие препарата прекращали, то клетки делились несинхронно. Очевидно, время, необходимое для восстановления, зависело от времени блокирования в фазе S. При действии препарата в течение 48 ч торможение син теза ДНК было необратимым и клетки погибали. Чем выше была концентрация арабинозилцитозина, тем раньше наступала необратимость торможения синтеза ДНК и гибель клеток. При высоких концентрациях препарата лишь 814 клеток не переходили в фазу S. Авторы предположили, что выжившие клетки находятся среди клеток, блокированных в фазе Gi. Значительное действие арабинозилцитозина на клетки в фазе Gj обнаружил Yoshikura (1974). При добавлении препарата на 2 ч в стационарную культуру переход клеток в фазу S после смены среды задерживался на 24 ч. Возможно, арабинозилцитозин длительно сохранялся в клетках.